Iberis amara. Foto: Density (licencia CC)
Salvador Cañigueral. Unitat de Farmacologia, Farmacognòsia i Terapèutica, Facultat de Farmàcia i Ciències de l’Alimentació, Universitat de Barcelona. Ponencia en el 9º Congreso de Fitoterapia de SEFIT, Menorca 18-21 de mayo de 2017.
La dispepsia funcional (DF) y el síndrome del intestino irritable (SII) son las alteraciones gastrointestinales funcionales más frecuentes, estimándose que afectan, cada una de ellas, a un 10-20% de la población occidental (1,2).
La DF se caracteriza por uno o más de los siguientes síntomas: plenitud postprandial, saciedad temprana, dolor epigástrico y ardor epigástrico, sin evidencia de enfermedad estructural que pueda explicar dichos síntomas (3). El SII se caracteriza por la presencia de dolor abdominal recurrente asociado a alteraciones del ritmo defecatorio, ya sea en forma de estreñimiento, de diarrea, o de ambas, acompañado, frecuentemente, de hinchazón y distensión abdominal (4). FD y SII no son mutuamente excluyentes y se estima que existe un 11-27% de superposición entre ambas patologías (5). Si bien las causas no se conocen completamente, varias alteraciones funcionales se relacionan con la aparición de FD y SII: hiperacidez, hipersensibilidad visceral, alteraciones de la motilidad, inflamación, infección por Helicobacter pylori, alteración de la microbiota intestinal, estrés y trastornos psicológicos, entre otros (6,7). De ahí que sea adecuado un abordaje terapéutico multifactorial. SWT5 es una mezcla de extractos vegetales que ofrece esta posibilidad.
SWT5 está constituido por una mezcla de 9 extractos líquidos: extracto hidroetanólico (etanol 50%) de planta fresca de Iberis amara L. (carraspique blanco) y los extractos hidroalcohólicos (etanol 30%) de flor de Matricaria recutita L (manzanilla común), raíz de Angelica archangelica L. (angélica), fruto de Carum carvi L. (alcaravea), Chelidonium majus L. (celidonia), raíz de Glycyrrhiza glabra L. (regaliz), hoja de Melissa officinalis L. (melisa), fruto de Silybum marianum (L.) Gaertn. (cardo mariano) y hoja de Mentha x piperita L. (menta piperita). Los principales grupos de constituyentes que se encuentran las 9 plantas mencionadas, son cinco: terpenos (incluyendo triterpenos, sesquiterpenos y monoterpenos), aceite esencial, cumarinas, flavonoides y ácidos fenoles. Algunos de los constituyentes de las diferentes plantas tienen actividades similares y se complementan entre ellas, contribuyendo al perfil farmacológico global de la mezcla (8).
Celidonia (Chelidonium majus). Foto: Aiwok (licencia CC)
Las siguientes acciones han sido descritas para SWT5: modulación de la motilidad gástrica e intestinal (9,10), antiulcerogénica e inhibidora de la secreción ácida gástrica (11), antiinflamatoria (12), reducción de la sensibilidad intestinal (13) y antioxidante (14). También ha mostrado actividad en un modelo de colitis ulcerosa inducida en rata mediante dextran-sulfato sódico (15).
Por lo que se refiere a la clínica, desde 1990 se han realizado 12 estudios clínicos que confirman la eficacia en DF y SII. De ellos, 6 ensayos, que incluyen en conjunto unos 1100 pacientes (413 de ellos tratados con STW5) son aleatorizados, a doble ciego y controlados, ya sea con placebo y/o fármacos de referencia. Además, existen estudios observacionales que involucran más de 50.000 pacientes, entre los que se encuentran más de 44.000 niños. La tolerabilidad es muy buena, con una incidencia de efectos adversos en el conjunto de los estudios del 0,04% (16).
En 5 ensayos se ensayó STW5 (20 gotas, tres veces al día) para la DF: en 4 de ellos frente a placebo y en uno frente a Cisaprida. La duración del tratamiento fue de entre 4 semanas (salvo en uno que fue de 8 semanas) y en dos de ellos se hizo un seguimiento posterior de hasta 6 meses. Se desarrolló y validó un parámetro primario de eficacia, la escala de síntomas gastrointestinales (GIS, Gastrointestinal Symptom Score), que engloba 10 síntomas gastrointestinales específicos de la DF evaluados en escalas de Likert de 5 puntos (16). Los síntomas incluidos son: náusea, vómito, hinchazón, espasmos abdominales, saciedad precoz, erucción ácida / acidez estomacal, mareo, pérdida de apetito, malestar retroesternal, y dolor epigástrico o abdominal superior (17). En todos los ensayos frente a placebo, STW5 se mostró significativamente superior en la escala GIS. En el ensayo frente a cisaprida (18), se demostró la no inferioridad de STW5 frente a ésta en pacientes con DF de tipo dismotilidad en cuanto a la mejora de los síntomas gastrointestinales (GIS). Tampoco hubo diferencias estadísticamente significativas para los criterios de valoración secundarios (evaluación global de eficacia y tolerabilidad por parte de pacientes y médicos). Tras un seguimiento de 6 meses de los pacientes libres de síntomas, no se observaron diferencias significativas entre los grupos por lo que se refiere a recaídas, con ausencia de estas en un 68% de los pacientes tratados con STW5 y un 70% de los tratados con cisaprida.
Finalmente, un ensayo multicéntrico, aleatorizado, a doble ciego y controlado con placebo, investigó la eficacia y tolerabilidad de STW5 en pacientes con SII (19). En el ensayo, que involucró 208 pacientes, también se ensayó un extracto de Iberis amara y una mezcla simplificada con solo 6 extractos (STW5-II). Con un tratamiento de 4 semanas, la eficacia se evaluó primariamente mediante una escala de síntomas de SII (flatulencia / meteorismo, sensación de tensión o plenitud, sensación de evacuación incompleta y cambios en el hábito defecatorio – estreñimiento, diarrea o estreñimiento alternado y diarrea-) y una escala de dolor abdominal (dolor abdominal superior, derecho e izquierdo, y dolor abdominal inferior, derecho e izquierdo). STW5 y STW5-II fueron significativamente mejores que el placebo en los dos parámetros primarios mencionados. La tolerabilidad fue juzgada como buena o muy buena tanto por parte de médicos como de pacientes.
En conjunto, los datos reunidos hasta ahora demuestran la eficacia y seguridad de STW5 en el tratamiento de la dispepsia funcional y el síndrome del intestino irritable, sin embargo, Iberogast®, al ser un medicamento OTC, no tiene la indicación de SII autorizada en España.
Referencias
1. Mahadeva S, Ford AC. Clinical and epidemiological differences in functional dyspepsia between the East and the West. Neurogastroenterol Motility 2016; 28 (2): 167-174.
2. Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clinical Gastroenterol Hepatol 2012; 10 (7): 712-721.
3. Stanghellini V, Chan FK, Hasler WL, Malagelada JR, Suzuki H, Tack J, Talley NJ. Gastroduodenal disorders. Gastroenterology 2016; 150 (6): 1380-1392.
4. Mearin F, Ciriza C, Mínguez M, Rey E, Mascort JJ, Peña E, Cañones P, et al. (2017). Guía de práctica clínica: síndrome del intestino irritable con estreñimiento y estreñimiento funcional en adultos: concepto, diagnóstico y continuidad asistencial.(Parte 1 de 2). Aten Primaria 2017; 49 (1): 42-55.
5. Suzuki H, Hibi T. Overlap syndrome of functional dyspepsia and irritable bowel syndrome-are both diseases mutually exclusive? J Neurogastroenterol Motil 2011; 17 (4): 360-365.
6. Allescher HD. Functional dyspepsia–a multicausal disease and its therapy. Phytomedicine 2006; 13, 2-11.
7. Schoenfeld PS. Advances in IBS 2016: A review of current and emerging data. Gastroenterol Hepatol 2016; 12( 8, Suppl 3): 1-11.
8. Wegener T, Wagner H. The active components and the pharmacological multi-target principle of STW 5 (Iberogast®). Phytomedicine 2006; 13: 20-35.
9. Schemann M, Michel K, Zeller F, Hohenester B, Rühl A. Region-specific effects of STW 5 (Iberogast®) and its components in gastric fundus, corpus and antrum. Phytomedicine 2006; 13: 90-99.
10. Ammon HPT, Kelber O, Okpanyi SN. Spasmolytic and tonic effect of Iberogast® (STW 5) in intestinal smooth muscle. Phytomedicine 2006; 13: 67-74.
11. Khayyal MT, El-Ghazaly MA, Kenawy SA, Seif-El-Nasr M, Mahran LG, Kafafi YA, Okpanyi SN. Antiulcerogenic effect of some gastrointestinally acting plant extracts and their combination. Arzneimittelforschung 2001; 51 (7): 545-553.
12. Schneider M, Efferth T, Abdel-Aziz H. Anti-inflammatory effects of herbal preparations STW5 and STW5-II in cytokine-challenged normal human colon cells. Frontn Pharmacol 2016; 7: 393.
13. Liu CY, Müller MH, Glatzle J, Weiser D, Kelber O, Enck P, Grundy D, Kreis ME. The herbal preparation STW 5 (Iberogast®) desensitizes intestinal afferents in the rat small intestine1. Neurogastroenterol Motility 2004; 16 (6): 759-764.
14. Germann I, Hagelauer D, Kelber O, Vinson B, Laufer S, Weiser D, Heinle H. Antioxidative properties of the gastrointestinal phytopharmaceutical remedy STW 5 (Iberogast®). Phytomedicine 2006; 13: 45-50.
15. Wadie W, Abdel-Aziz H, Zaki HF, Kelber O, Weiser D, Khayyal MT. STW 5 is effective in dextran sulfate sodium-induced colitis in rats. Int J Colorectal Dis 2012; 27 (11): 1445-1453.
16. Ottillinger B, Storr M, Malfertheiner P, Allescher HD. STW 5 (Iberogast®) – a safe and effective standard in the treatment of functional gastrointestinal disorders. Wiener Medizinische Wochenschrift 2013; 163 (3-4): 65-72.
17. Adam B, Liebregts T, Saadat‐Gilani K, Vinson B, Holtmann G. Validation of the gastrointestinal symptom score for the assessment of symptoms in patients with functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther 2005; 22 (4), 357-363.
18. Rösch W, Vinson B, Sassin I. A randomised clinical trial comparing the efficacy of a herbal preparation STW 5 with the prokinetic drug cisapride in patients with dysmotility type of functional dyspepsia. Z Gastroenterologie 2002; 40 (6): 401-408.
19. Madisch A, Holtmann G, Plein K, Hotz J. Treatment of irritable bowel syndrome with herbal preparations: results of a double‐blind, randomized, placebo‐controlled, multi‐centre trial. Aliment Pharmacol Ther 2004; 19 (3): 271-279.
