XIV Congreso de Fitoterapia Ciudad de Oviedo, 17-19 de mayo de 2024
Mª Emilia Carretero Accame, Teresa Ortega Hernández-Agero. Departamento de Farmacología, Farmacognosia y Botánica. Universidad Complutense de Madrid.
El inflamasoma es un complejo multiprotéico que juega un papel crucial en la respuesta inflamatoria innata. Se activa por una amplia gama de señales moleculares endógenas y exógenas, lo que conduce a la liberación de interleucina-1β (IL-1β) e interleucina-18 (IL-18), dos citocinas proinflamatorias potentes.
El inflamasoma se ha asociado con el desarrollo de diversas enfermedades inflamatorias, como artritis reumatoide, artrosis, fibrosis, cáncer, etc., por lo que se ha convertido en una diana terapéutica atractiva para el tratamiento de esas enfermedades.
Se están desarrollado diversos enfoques terapéuticos para modular su actividad, incluyendo: inhibidores de reclutamiento que bloquean la unión de los componentes del inflamasoma, lo que impide la activación del complejo; inhibidores de la activación que interfieren con la señalización intracelular que conduce a la activación del inflamasoma; e inhibidores de la liberación de citocinas que actúan bloqueando la liberación de IL-1β e IL-18 del inflamasoma activado.
Los productos naturales derivados de plantas y microorganismos, son prometedores moduladores del inflamasoma. Estos compuestos pueden actuar mediante diversos mecanismos inhibiendo su activación. La mayoría, principalmente de naturaleza fenólica o terpénica, inhiben la activación del inflamasoma NLRP3 y/o la liberación de algunas citocinas proinflamatorias como IL-1β. También pueden actuar inhibiendo la activación de factores de transcripción como el NF-κB. Entre ellos figuran curcumina, resveratrol, galato de epigalocatequina, mangiferina, silimarina o berberina, entre otros. También extractos de plantas como ginseng, Aloe vera o Salvia miltiorrhiza.
Entre las ventajas que supone el uso de los productos naturales como moduladores del inflamasoma figuran su seguridad, buena tolerabilidad y aceptación por la población. Como inconveniente su baja absorción y por ende su baja biodisponibilidad.
Es importante tener en cuenta que la investigación del uso de estos productos sobre el inflamasoma se encuentra en sus inicios. Existen ensayos experimentales en animales e in vitro, pero, se necesitan nuevos estudios para evaluar su eficacia y seguridad en ensayos clínicos. Para ello es necesario asegurar la calidad de los productos naturales utilizados e implementar estrategias tecnológicas capaces de mejorar su biodisponibilidad.
Referencias
Bagherniya et al. Medicinal plants and bioactive natural products as inhibitors of NLRP3 inflammasome. Phytother Res. 2021; 35 (9): 4804-4833. doi: 10.1002/ptr.7118.
Ding et al. Natural products that target the NLRP3 inflammasome to treat fibrosis. Front Pharmacol. 2020; 11: 591393. doi: 10.3389/fphar.2020.591393.
